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紫杉醇对于癌细胞的作用机理
作者 王苗森发表时间 2017-06-08浏览 评论

紫杉醇(TAX)做为广谱抗癌药物,是目前治疗肿瘤的常用药物之一,在临床上广泛应用于乳腺癌、卵巢癌等,疗效可佳。本文旨在解释其疗效背后的分子机理。

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紫杉醇是Wani等在1971年从短叶红豆杉的树皮中分离得到而命名为紫杉醇。它具有高度的亲脂性,可以以简单扩散的方式穿过细胞膜,作用于对应的细胞骨架(微管),其主要功能是破坏微管的动力学平衡、抑制微管的去组装、维持微管的稳定性,其原理是与微管蛋白N端的第31位氨基酸和第217~231位氨基酸结合,促进微管蛋白组装成微管,抑制其解聚,使得在G2期的胞质微管无法解聚从而组装成M期要使用的纺锤体,细胞停滞在G2/M期。紫杉醇的作用效果十分明显,即使低浓度的(0.5μmol/L)也可发挥作用,目前,低浓度的紫杉醇是否能有效抑制肿瘤细胞的增值是一个研究热点,这对于减少由紫杉醇带来的毒害的重要的意义。

此外,紫杉醇也可以调节人的免疫系统。例如,它可以使促进白细胞介素1、干扰素α、干扰素β的释放,从而对癌细胞起杀伤和抑制的作用,除此之外,紫杉醇可通过激活核转录因子κB而诱导细胞调亡,更重要的是,紫杉醇与Raf-1/Bcl-2的磷酸化有关。在细胞中,Bax和Bcl-2的比例决定着细胞是否调亡,当Bax/Bcl-2较大时,Bax会抑制Bcl-2,细胞调亡。而紫杉醇与Bcl-2的磷酸化有关,故推测紫杉醇是通过上述路径来启动细胞调亡的。

紫杉醇作为抗癌药物在临床上广泛应用,了解其机理对于临床上有效地发挥其重要作用有重要意义,我相信随着各种抗癌药物的原理的解密,人们越来越可以自由的操纵药物,从而达到更加令人满意的效果。

参考文献

紫杉醇抗肿瘤的分子机制_唐朝晖.pdf (173.53 KB)

紫杉醇抗肿瘤机制和临床应用研究_乔子晗.pdf (121.53 KB)

 

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